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• REVLIMID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RVd) pour le traitement du myélome multiple non préalablement traité chez les patients adultes non éligibles à une greffe de cellules souches.
• IMNOVID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (PVd) pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur comportant le lénalidomide.
BOUDRY – Suisse – Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) a annoncé que la Commission Européenne a donné son feu vert pour deux triplettes à base de deux IMIDs® de Celgene : REVLIMID® (lénalidomide) et IMNOVID® (pomalidomide), dans le traitement du myélome multiple.
REVLIMID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RVd) est désormais indiqué pour le traitement du myélome multiple non préalablement traité chez les patients adultes non éligibles à une greffe de cellules souches. IMNOVID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (PVd) est désormais indiqué pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur contenant du lénalidomide.
« Ces autorisations pour des associations triples de traitements représentent une avancée significative pour les patients atteints de myélome multiple en Europe », déclare Nadim Ahmed, Président Hématologie/Oncologie de Celgene. « Nous espérons améliorer les résultats, tant pour les patients nouvellement diagnostiqués que pour ceux qui ont rechuté ou sont devenus réfractaires au traitement de première intention. Les IMiDs® aident les patients atteints de myélome multiple et nous nous engageons à développer notre recherche pour mettre à disposition de nouvelles options thérapeutiques aux professionnels de santé et aux patients. »
Le choix du traitement en première ligne est important1, car la réponse thérapeutique diminue progressivement et les périodes de rémission se raccourcissent dans les lignes ultérieures de traitement2. Des études ont montré que REVLIMID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RVd) peut permettre d’apporter aux patients atteints du myélome multiple non préalablement traités une option thérapeutique qui prolonge significativement la première rémission chez les patients adultes non éligibles à une greffe de cellules souches3.
« Le choix du traitement en première ligne est une étape importante dans la stratégie thérapeutique des patients atteints de myélome multiple », a déclaré le Professeur Thierry Facon, CHU Lille. « REVLIMID® en association avec la dexaméthasone est un traitement standard ; nous nous réjouissons de cette nouvelle perspective que représente cette association triple de traitement à base de REVLIMID® pour le traitement du myélome multiple non préalablement traité chez les patients adultes non éligibles à une greffe de cellules souches3. »
L’autorisation pour REVLIMID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RVd) est basée sur les données de l’étude SWOG S07773, un essai clinique de phase III évaluant REVLIMID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (RVd) chez les patients adultes atteints d’un myélome multiple n’ayant pas reçu de traitement antérieur et non éligibles à une greffe autologue de cellules souches.
« L’autorisation pour l’association triple de traitement à base d’IMNOVID®, dès la première rechute, souligne le bénéfice clinique potentiel que ce traitement peut apporter aux patients après un traitement antérieur à base de REVLIMID® », a déclaré le Professeur Meletios Dimopoulos, the University Athens School of Medicine, Athènes (Grèce). « Les traitements, à base de REVLIMID® sont souvent utilisés comme un traitement standard chez les patients atteints de myélome multiple, nouvellement diagnostiqués. De plus en plus de patients deviennent réfractaires au REVLIMID® et ont besoin de nouvelles options thérapeutiques. »
L’autorisation IMNOVID® en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (PVd) est basée sur les résultats de l’étude OPTIMISMM4, le premier essai prospectif de phase III évaluant une association triple à base d’IMNOVID® en rechute précoce. L’étude a inclus des patients qui avaient été préalablement exposés au REVLIMID® et qui étaient, en majorité (70%), réfractaires au REVLIMID®. Les résultats de l’étude OPTIMISMM ont été publiés dans The Lancet Oncology.
À propos du myélome multiple Le myélome multiple est un cancer du sang incurable qui se caractérise par une prolifération tumorale et l’effondrement du système immunitaire5,6. Il s’agit d’une maladie rare et mortelle. Chaque année, environ 42 000 cas de myélome multiple sont diagnostiqués en Europe, et environ 26 000 personnes meurent de cette maladie7. L’évolution type du myélome multiple comprend des périodes symptomatiques, suivies de périodes de rémission. La maladie progresse et finit par devenir réfractaire aux traitements8.
À propos de l’étude SWOG S0777
SWOG S0777 est une étude de Phase III randomisée, ouverte et multicentrique dont l’objectif est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du RVd comparé au Rd dans le traitement des patients atteints d’un myélome multiple non précédemment traité, sans projet immédiat d’autogreffe de cellules souches.
SWOG S0777 a recruté 525 patients atteints d’un MM symptomatique et mesurable récemment diagnostiqué, âgés de 18 ans et plus. Les patients ont été répartis aléatoirement (1:1) pour recevoir soit un traitement initial de lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone (groupe RVd), soit un traitement de lénalidomide et dexaméthasone (groupe Rd). La randomisation a été stratifiée sur la base du stade ISS I, II ou III (système international de stadification) et du projet de greffe (oui ou non). Le protocole RVd a été suivi durant huit cycles de 21 jours. Le bortézomib a été administré à 1,3 mg/m2 par voie intraveineuse aux jours 1, 4, 8 et 11, en association avec une dose quotidienne de 25 mg de lénalidomide administrée par voie orale du jour 1 au jour 14, plus une dose quotidienne de 20 mg de dexaméthasone administrée par voie orale aux jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12. Le protocole Rd a été suivi durant six cycles de 28 jours. Le protocole Rd standard comprenait une dose de 25 mg de lénalidomide administrée une fois par jour par voie orale, du jour 1 au jour 21, plus une dose de 40 mg de dexaméthasone administrée une fois par jour par voie orale, aux jours 1, 8, 15 et 22.
Les résultats de SWOG S0777 ont montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) médiane pour les patients du groupe RVd, en comparaison avec ceux du groupe Rd (42 mois contre 30 mois ; HR : 0,76, IC à 95 % : 0,62-0,94 ; P=0,01). La survie globale médiane a également été significativement améliorée pour les patients du groupe RVd, en comparaison avec ceux du groupe Rd (89 mois contre 67 mois ; HR : 0,72, IC à 95 % : 0,56–0,94 ; P=0,013). Les taux de réponse globale et complète ont été plus élevés pour le groupe RVd en comparaison avec le groupe Rd (réponse globale : 82 % pour RVd contre 72 % pour Rd ; réponse complète : 16 % pour RVd contre 8 % pour Rd). Le profil de tolérance du RVd a également été cohérent avec les profils de tolérance connus de chaque médicament de la triple association.
À la fin du traitement initial, tous les patients ont reçu un traitement composé d’une dose de 25 mg de lénalidomide, administrée par voie orale une fois par jour pendant 21 jours, plus une dose de 40 mg de dexaméthasone, administrée par voie orale une fois par jour aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.
À propos d’OPTIMISMM
OPTIMISMM est la première étude de Phase III comparant l’efficacité et la tolérance d’IMNOVID® en association triple au bortézomib et à la dexaméthasone à faible dose (PVd), versus le bortézomib associé à la dexaméthasone à faible dose (Vd), ayant spécifiquement étudié les patients atteints d’un myélome multiple en rechute et réfractaire pris en charge dans les lignes précoces (avec 1 à 3 lignes thérapeutiques antérieures) et ayant déjà été exposés au REVLIMID® et incluant des patients réfractaires au REVLIMID®.
L’essai clinique de Phase III multicentrique, international, ouvert, randomisé comprenait 559 patients (281 patients dans le groupe PVd et 278 dans le groupe Vd). Les caractéristiques démographiques et de la maladie à l’inclusion, étaient généralement homogènes entre les deux bras de traitements. Le nombre médian de lignes thérapeutiques antérieures était de deux, et plus d’un tiers des patients avaient reçu une seule ligne de traitement (40 % dans les deux bras). Tous les patients avaient reçu un traitement antérieur par REVLIMID®, et une majorité de patients étaient réfractaires à REVLIMID®, (71 pour cent dans le bras PVd versus 69 pour cent dans le bras Vd), et 70 pour cent versus 66 pour cent étaient, respectivement, réfractaires à leur dernier traitement. Le suivi médian était de 16 mois.
Les résultats d’OPTIMISMM ont montré que les patients recevant PVd ont atteint une survie sans progression de la maladie significativement plus longue que ceux du bras Vd (11,20 mois contre 7,10 mois, respectivement [P< 0,0001, HR : 0,61; IC à 95 % : (0,49-0,77)]), réduisant de 39 % le risque de progression de la maladie ou de décès dans le bras PVd. Dans une analyse exploratoire en sous-groupe de patients ayant déjà suivi une ligne thérapeutique, la survie sans progression médiane avec PVd était de 20,73 mois, contre 11,63 mois avec Vd (HR : 0,54; p=0,0027). Pour ces patients, le bénéfice de PVd ne dépendait pas du statut réfractaire ou non réfractaire à la thérapie antérieure contenant du lénalidomide. La tolérance de PVd a été cohérente avec les profils de tolérance bien établis de chaque médicament de l’association triple. Les patients étaient stratifiés en fonction de l’âge (? 75 ans vs > 75 ans), du nombre de traitements antérieurs anti-myélome (1 vs > 1), et des niveaux de ?2-microglobuline (de < 3,5 mg/L vs ? 3,5 à ? 5,5 mg/L vs > 5,5 mg/L). Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir PVd ou Vd. Durant des cycles de 21 jours, les patients ont reçu IMNOVID® à 4 mg/j des jours 1-14 (bras PVd uniquement) ; du bortézomib 1,3 mg/m2 aux jours 1, 4, 8 et 11 des cycles 1-8 et aux jours 1 et 8 à partir du cycle 9 ; et de la dexaméthasone 20 mg/j (10 mg si âgé de > 75 ans) le jour de l’administration du bortézomib et le jour d’après.
À propos des médicaments immunomodulateurs de Celgene
Les IMiDs®, propriété exclusive de Celgene sont des traitements oraux indiqués dans la prise en charge de certaines hémopathies malignes. De multiples mécanismes d’action sont attribués aux IMiDs®. :
– Les IMiDs® augmenteraient l’activation et la prolifération des cellules T, la prolifération de l’IL-2 et l’activité des cellules T CD8+ effectrices.
– Les IMiDs® agiraient sur la stimulation et l’expression des cellules tueuses naturelles (NK), tout en agissant sur le microenvironnement cellulaire pour ainsi stimuler le système immunitaire et attaquer les cellules cancéreuses, ceci couplé à un effet cytotoxique direct.
– En plus, de leurs propriétés immunomodulatrices, les IMiDs® auraient une activité tumoricide et anti-angiogénique.
Le portefeuille des IMiDs® de Celgene est devenu la base de la recherche sur le myélome multiple, avec un nombre croissant d’essais étudiant des associations à base d’IMiDs® à différents stades de la maladie.
À propos de Celgene
Celgene Corporation, basée à Summit, dans l’État du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre principalement à la découverte, au développement et à la commercialisation de médicaments innovants dans le traitement du cancer et des maladies inflammatoires notamment par la régulation des gènes et des protéines. Celgene France est une filiale à part entière de Celgene Corporation. Pour plus d’information, visitez www.celgene.fr
Enoncés prospectifs Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs se caractérisent par l’emploi de termes comme “s’attend à, anticipe, croit, cherche à, estime, prévoit, perspectives” et d’expressions similaires au futur. Les énoncés prospectifs s’appuient sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont
Références ___________________________
1 Liwing et al. Br J Haematol. 2014; 164(5):684-93. 2 Kumar SK et al. Mayo Clin Proc 2004; 79(7): 867–874. 3 Durie B, et al. Lancet. 2017;389:519-527. 4 Richardson P et al. OPTIMISMM: Phase 3 trial of pomalidomide, bortezomib, and low-dose dexamethasone vs bortezomib and low-dose dexamethasone in lenalidomide-exposed patients with relapsed or refractory multiple myeloma (Abstract) 5 Palumbo A, et al. N Engl J Med. 2011;364:1046-1060. 6 Pratt G, et al. Br J Haematol. 2007; 38(5):563-79. 7 European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2018, for all countries. Available at: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php Last accessed: March 2018 8 Hulin C et al. Leuk Res. 2017; 59: 75–84. 2 9 European Medicines Agency. Résumé des caractéristiques du produit REVLIMID, version en vigueur 10 European Medicines Agency. Résumé des caractéristiques du produit IMNOVID, version en vigueu
