• Lilly annonce l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans l’UE pour Jaypirca® (Pirtobrutinib), le premier et le seul inhibiteur réversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) approuvé par l’Agence Européenne du Médicament (EMA), pour les patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire qui ont été précédemment traités par un inhibiteur de la BTK.

• Dans l’étude de Phase 1/2 BRUIN (étude 18001), les patients atteints d’un LCM en rechute ou réfractaire et prétraités par un inhibiteur de la BTK ont atteint un taux de réponse objective de 56,7 % avec une durée de réponse médiane de 17,6 mois. Parmi les patients répondeurs, 18,9 % ont obtenu une réponse complète.

Pirtobrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, hautement sélectif, qui utilise un mécanisme de liaison innovant. Il s’agit du premier et du seul inhibiteur réversible de la BTK autorisé dans l’Union Européenne.  Il peut rétablir l’inhibition de la BTK chez les patients adultes atteints d’un LCM en rechute ou réfractaire qui ont été précédemment traités par un inhibiteur covalent de la BTK et, prolonger les bénéfices du ciblage de la voie de la BTK.

Pirtobrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, hautement sélectif, qui utilise un mécanisme de liaison innovant. Il s’agit du premier et du seul inhibiteur réversible de la BTK autorisé dans l’Union Européenne.  Il peut rétablir l’inhibition de la BTK chez les patients adultes atteints d’un LCM en rechute ou réfractaire qui ont été précédemment traités par un inhibiteur covalent de la BTK et, prolonger les bénéfices du ciblage de la voie de la BTK.

Pirtobrutinib a obtenu son AMM conditionnelle sur la base des données d’efficacité de l’étude clinique de Phase 1/2, internationale, multicentrique, en ouvert et à un seul bras, intitulée BRUIN (étude 18001)1 . Pirtobrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, hautement sélectif, qui utilise un mécanisme de liaison innovant. Il s’agit du premier et du seul inhibiteur réversible de la BTK autorisé dans l’Union Européenne. Il peut rétablir l’inhibition de la BTK chez les patients adultes atteints d’un LCM en rechute ou réfractaire qui ont été précédemment traités par un inhibiteur covalent de la BTK et, prolonger les bénéfices du ciblage de la voie de la BTK.

“En dépit des progrès réalisés dans la prise en charge, il reste un besoin pour les personnes qui vivent avec un LCM en rechute ou réfractaire. Cette autorisation conditionnelle, qui repose sur les données d’efficacité et de sécurité de l’essai de Phase 1/2 BRUIN, montre que Pirtobrutinib peut prolonger la période pendant laquelle les patients sont susceptibles de tirer des bénéfices du traitement inhibant la BTK. Il constitue une nouvelle option thérapeutique importante pour ces patients prétraités par un inhibiteur de la BTK“. Professeur Steven Le Gouill – Hématologue et Directeur de l’ensemble hospitalier de l’Institut Curie à Paris – précédent coordinateur National de l’étude d’enregistrement « BRUIN »

“Pour les personnes atteintes d’un LCM en rechute ou réfractaire et, qui ont déjà essayé d’autres traitements, dont un inhibiteur covalent de la BTK, Pirtobrutinib représente un ajout significatif dans le paysage thérapeutique. Nous sommes ravis d’avoir ce nouveau traitement administré par voie orale à considérer pour des patients lourdement prétraités“. Dr Benoît TESSOULIN – Hématologue au Centre Hospitalier Universitaire de Nantes – actuel coordinateur National de l’étude BRUIN

“Nous entamons une nouvelle étape importante, devenir un acteur en hématologie maligne. Nous sommes engagés à faire avancer la recherche dans ce domaine thérapeutique“. Marcel Lechanteur – Président Lilly France, Benelux et Affaires Européennes

L’AMM de Pirtobrutinib repose sur les données d’un sous-groupe de patients de l’étude de Phase 1/2 BRUIN. Au total, cette étude a inclus et traité 164 patients ayant reçu un diagnostic de LCM. L’ensemble de l’analyse primaire pour l’évaluation de l’efficacité reposait sur les 90 premiers patients atteints d’un LCM, sans atteinte du système nerveux central (SNC), précédemment traités avec un inhibiteur de la BTK, ayant reçu au moins une dose de Pirtobrutinib et présentant au moins un site de maladie évaluable par radiographie.

Les patients présentaient un nombre médian de lignes de traitements systémiques antérieurs de 3 (intervalle : 1 à 8), avec 81,1 % des patients ayant arrêté leur inhibiteur de la BTK antérieur en raison d’une progression de la maladie et 13,3 % en raison d’une intolérance. L’efficacité de Pirtobrutinib reposait sur la réponse et la durée de celle-ci telles qu’évaluées par un comité de revue indépendant, à l’aide des critères de Lugano de 2014 pour le lymphome malin.

Les résultats d’efficacité sont résumés ci-dessous :

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; RC = réponse complète ; NE = non estimable ; RP = réponse partielle. Date limite de prise en compte des données : 29 juillet 2022. Le temps de suivi médian pour la durée de la réponse était de 12,68 mois.

Les effets indésirables (EI) associés à Pirtobrutinib, utilisé en monothérapie à une dose initiale de 200 mg une fois par jour sans augmentation de dose, reposaient sur les données poolées de 583 patients atteints d’affections malignes hématologiques (LCM et autres hémopathies malignes des cellules B) et inclus dans l’étude de Phase 1/2 BRUIN. Dans cette population de sécurité poolées, les effets indésirables les plus fréquents étaient : fatigue, neutropénie, ecchymose, diarrhée et contusions. La fréquence des arrêts du traitement en raison d’effets indésirables était de 1,2 % et la fréquence des réductions de dose en raison d’effets indésirables était de 3,3 %. Des effets indésirables graves associés à Pirtobrutinib se sont produits chez 11,3 % des patients, et les effets indésirables graves les plus fréquents (survenus chez ? 1 % des patients) étaient la pneumonie (4,7 %), la neutropénie (2,2 %), l’anémie (1,7 %) et les infections urinaires (1,0 %).

À propos de l’étude de Phase 1/2 BRUIN (étude 18001)

L’essai BRUIN (étude 18001) est une étude clinique de Phase 1/2, internationale, multicentrique, en ouvert et à un seul bras, évaluant Jaypirca chez des patients adultes atteints d’affections malignes hématologiques, dont le lymphome à cellules du manteau (LCM). L’étude comprenait deux parties : une Phase 1 d’escalade de dose, au cours de laquelle la dose de Pirtobrutinib en monothérapie de 25 mg à 300 mg une fois par jour a été étudiée et une Phase 2 d’expansion de dose. L’objectif principal de la Phase 1 était de déterminer la dose recommandée de Pirtobrutinib pour la Phase 2, qui s’est avérée être de 200 mg une fois par jour. Aucune dose maximale tolérée n’a été établie. L’objectif principal de la Phase 2 était d’évaluer l’activité antitumorale de Pirtobrutinib sur la base du taux de réponse globale, tel qu’évalué par un comité de revue indépendant.

À propos de Jaypirca® (Pirtobrutinib)

Jaypirca® en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire qui ont été précédemment traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Jaypirca® (Pirtobrutinib, auparavant appelé LOXO-305) est un inhibiteur réversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une cible moléculaire que l’on retrouve dans de nombreux types de leucémies et lymphomes à cellules B, dont le lymphome à cellules du manteau3,4. Jaypirca® est un médicament autorisé par l’EMA et soumis à prescription médicale, qui se présente sous la forme de comprimés de 50mg ou100 mg à prendre à raison de 200 mg, une fois par jour, par voie orale, avec ou sans nourriture jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

À propos du lymphome à cellules du manteau

Le LCM est une forme rare de cancer du sang et fait partie des lymphomes non hodgkiniens. Chaque année, environ une personne sur 200 000 dans le monde développe un LCM5. En France métropolitaine, le nombre de nouveaux cas a été estimé à 887 en 2018. 6 Le LCM apparaît dans les lymphocytes B, qui sont un type de globule blanc et font partie du système immunitaire. Le LCM commence dans les lymphocytes B situés au niveau du bord extérieur des ganglions lymphatiques, appelée zone du manteau. Au fur et à mesure de sa progression, le cancer peut s’étendre à la moelle osseuse, à la rate, au foie ou au système digestif5 .

À propos de Lilly France

Lilly est implanté en France depuis 1962. Le laboratoire est présent sur l’ensemble de la chaîne du médicament, de la recherche clinique à la production et aux opérations commerciales. Le site de production de Fegersheim (Bas-Rhin), un site phare du groupe tourné vers l’innovation et à la pointe du progrès, est spécialisé dans les traitements injectables, en particulier dans le diabète, mais également la production d’anticorps monoclonaux en oncologie, et bientôt en gastroentérologie.

Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.lilly.fr ou suivez-nous sur Linkedin et Instagram.

À propos d’Eli Lilly and Company

Le laboratoire Eli Lilly and Company est un leader mondial dans le domaine de la santé qui unit soins et découvertes pour offrir à chacun une vie meilleure, partout dans le monde. Lilly a été fondé il y a plus d’un siècle par un homme dont la vocation était de mettre à la disposition des patients des produits pharmaceutiques de la meilleure qualité possible. Eli Lilly and Company, c’est plus de 145 ans à améliorer l’espérance et la qualité de vie de millions de femmes et d’hommes dans le monde et une longue tradition d’innovations thérapeutiques avec des découvertes qui ont marqué l’Histoire de la médecine et des médicaments novateurs et éthiques. Lilly puise ainsi sa force et son originalité dans l’union de ces deux notions complémentaires : la tradition et l’innovation. Cet héritage est aujourd’hui une source d’inspiration et de passion dans tout ce que nous entreprenons. Pour en savoir plus, visitez Lilly.com et Lilly.com/newsroom ou suivez-nous sur Facebook, Instagram et LinkedIn. Jaypirca® est une marque déposée détenue ou exploitée sous licence par Eli Lilly and Company, ses filiales ou ses affiliés.

1. Résumé des Caractéristiques du Produit Jaypirca®.

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi : 10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Publié le 17 juin 2020. doi : 10.1186/s13045-020-00914-1

4. Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Publié le 6 mars 2021. doi : 10.1186/s13045-021-01049-7

5. National Organization for Rare Disorders. Mantle cell lymphoma. Consulté le 26 octobre 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/

6. Le Guyader-Peyrou S. et al., Estimations nationales de l’incidence et de la mortalité par cancer en France métropolitaine entre 1990 et 2018. Volume 2 – Hémopathies malignes. Étude à partir des registres des cancers du réseau Francim. Santé publique France, 2019. 169 pages.