Vous n'êtes pas encore inscrit ?
InscriptionCommuniqué de presse
2 Juin 2021
Une équipe de chercheurs de l’INSERM et de Sorbonne Université, dont certains membres du réseau de la Fondation FondaMental, s’est intéressée à l’implication du système immunitaire dans l’apparition de la schizophrénie. Cette étude a permis de comprendre l’impact du gène C4 sur le fonctionnement des synapses, et son implication dans certaines des anomalies cérébrales observées dans le cerveau des personnes avec une schizophrénie.
Le rôle du système immunitaire dans l’apparition de la schizophrénie
De plus en plus d’études établissent l’implication du système immunitaire dans le développement de la schizophrénie. Il a notamment été démontré que l’expression accrue du gène C4, un gène du système immunitaire inné, rend plus probable l’apparition d’un trouble schizophrénique. Or jusqu’à aujourd’hui, l’impact que peut avoir l’expression élevée du gène C4 sur les circuits cérébraux restait encore méconnu.
Étudier l’impact du gène C4 sur le fonctionnement des synapses
En insérant des copies supplémentaires du gène C4 dans certains neurones, les chercheurs ont suscité une expression élevée du gène C4 dans le cortex de souris. « Nous avons constaté une réduction de la densité des synapses, c’est-à-dire des contacts entre les neurones, ce qui pourrait correspondre à la perte de synapses observée dans le cortex de patients avec une schizophrénie », rapporte Corentin Le Magueresse, chercheur à l’Institut du Fer à Moulin à Paris, qui a coordonné l’étude.
Grâce à des méthodes d’imagerie in vivo (en observation directe et en temps réel), l’équipe de chercheurs a observé que ces déficits étaient associés à une diminution du phénomène d’apparition
et de disparition des synapses. Ce phénomène pourrait être causé par une mauvaise formation ou stabilisation des synapses immatures, c’est-à-dire celles qui ne sont pas encore complètement structurées.
Deux neurotransmetteurs en cause dans la transmission des synapses
Les synapses fonctionnent grâce à des récepteurs qui détectent les molécules (les neurotransmetteurs) libérées par les neurones.
De nombreux travaux suggèrent qu’un récepteur appelé « récepteur NMDA » ne transmet pas l’influx nerveux de manière correcte chez les patients présentant une schizophrénie. Cette étude a permis de montrer que la transmission synaptique par les récepteurs NMDA était diminuée chez les souris ayant une expression élevée du gène C4. De plus, des anomalies associées à la schizophrénie ont été identifiées dans la libération d’un autre neurotransmetteur, le GABA. « Nous avons montré que ces anomalies sont corrélées à une perte d’excitabilité (c’est-à-dire une baisse de l’activité électrique permettant la transmission des
neurotransmetteurs) de certains neurones appelés interneurones à parvalbumine, qui sont les « chefs d’orchestre » de l’activité neuronale dans le cortex. Ces anomalies cellulaires sont corrélées à des troubles de la mémoire de travail chez la souris, c’est-à-dire à la capacité de retenir des informations pendant de courtes périodes », explique Corentin Le Magueresse.
Comprendre les mécanismes neurobiologiques pour dégager de nouvelles cibles thérapeutiques
Ces travaux démontrent ainsi que l’expression élevée du gène C4 induit des anomalies cérébrales qui, chez des patients, ont été associées à la schizophrénie. Ils ont également permis d’explorer et de mieux comprendre les mécanismes neurobiologiques en cause dans l’apparition d’un trouble schizophrénique.
Du point de vue thérapeutique, ces recherches ont mis en lumière la pertinence du modèle animal de souris pour tester de nouveaux traitements qui cibleraient ces nouveaux mécanismes biologiques
identifiés.
Source : Mélanie Druart, Marika Nosten-Bertrand, Stéfanie Poll, Sophie Crux, Félix Nebeling, Célia Delhaye, Yaëlle Dubois, Manuel Mittag, Marion Leboyer, Ryad Tamouza, Martin Fuhrmann et Corentin Le Magueresse // Molecular Psychiatry // Elevated expression of complement C4 in the mouse prefrontal cortex causes schizophrenia-associated phenotypes
À propos de la Fondation FondaMental :
La Fondation FondaMental est une fondation de coopération scientifique dédiée à la lutte contre les maladies mentales les plus sévères. Elle a pour but de rassembler, dans une démarche innovante, équipes de soins et
acteurs de la recherche afin de remplir quatre missions : combler le retard diagnostique et améliorer la prise en charge des patients ; développer la recherche psychiatrique en France ; diffuser les savoirs ; briser les préjugés. Elle peut recevoir des dons et des legs.
www.fondation-fondamental.org
