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InscriptionAvec près de quatre ans de suivi de l’étude, IMBRUVICA® (ibrutinib) + venetoclax, administré par voie orale et à durée fixe, a réduit de 79 pour cent le risque de progression ou de décès et a démontré un avantage en termes de survie globale (SG) par rapport à la chimio-immunothérapie1.
BEERSE, BELGIQUE, 15 déc. 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd’hui de nouveaux résultats de suivi à quatre ans de l’étude GLOW de phase 3 (résumé n° 93), 1, qui ont montré qu’un traitement à durée déterminée par IMBRUVICA® (ibrutinib) + venetoclax (I+V) réduisait le risque de progression ou de décès de 79 pour cent chez les patients âgés et/ou jugés inaptes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée antérieurement, par rapport aux patients traités par chlorambucil en association avec obinutuzumab (Clb+O)1. Ces résultats ont été présentés oralement lors du congrès annuel 2022 de l’American Society of Hematology (ASH), qui a eu lieu à la Nouvelle-Orléans (États-Unis)1.
La LLC est la forme de leucémie la plus répandue dans le monde occidental et elle est actuellement incurable.2,3 Bien que le paysage thérapeutique ait considérablement évolué depuis l’émergence des agents ciblés,4 il existe toujours un besoin important non satisfait pour de nouvelles options thérapeutiques, notamment des régimes à durée fixe.5
« Les résultats de l’étude GLOW démontrent le potentiel de l’association I+V à durée fixe comme option thérapeutique supplémentaire pour les patients âgés et jugés inaptes atteints de LLC dans le cadre d´un traitement de première ligne, et cette association à dose fixe peut offrir un régime flexible aux patients qui recherchent une approche thérapeutique limitée dans le temps », a déclaré l’investigateur de l’étude, Carsten Niemann,† M.D., Ph.D., professeur agrégé de clinique et investigateur principal au Rigshospitalet, Copenhague, Danemark. « Cette première combinaison inédite, entièrement orale et à durée fixe, démontre un avantage en termes de SG dans le traitement de première ligne de la LLC et constitue une option innovante pour les patients. »
Dans l’étude, le traitement I+V à durée fixe a montré une efficacité robuste chez les adultes âgés et/ou jugés inaptes atteints de LLC antérieurement non traitée, avec un bénéfice supérieur et durable en termes de survie sans progression (SSP) avec quatre ans de suivi.1 Soixante-quinze pour cent des patients traités par l’association étaient en vie et sans progression à 3,5 ans1. L’I+V a également montré un avantage en termes de survie globale par rapport à la Clb+O lors de ce dernier suivi de l’étude.1Les analyses exploratoires ont montré que les taux de SSP après traitement étaient plus élevés pour I+V (n=106) que pour Clb+O (n=105), quel que soit le statut de la maladie résiduelle minimale (MRM) après traitement1.
« Dans l’étude GLOW, deux traitements hautement actifs contre le cancer du sang ont été combinés dans une association inédite, entièrement orale et à durée fixe, pour offrir une survie sans progression supérieure et un avantage en termes de survie globale par rapport au chlorambucil en association avec obinutuzumab dans le traitement de première ligne de la LLC », a déclaré Edmond Chan, MBChB, M.D. (Res), Responsable du domaine thérapeutique de l’hématologie pour la région EMEA, Janssen-Cilag Limited. « Ces derniers résultats obtenus à l’ASH renforcent notre engagement continu à développer des innovations qui non seulement améliorent les résultats pour les patients, mais offrent également une plus grande flexibilité, afin que les professionnels de santé aient la possibilité d’adapter les régimes à base d’ibrutinib aux besoins et aux préférences des patients. »
Résultats de GLOW
Les données actualisées ont montré que le profil de sécurité du régime I+V était conforme aux profils de sécurité connus de l’ibrutinib et du venetoclax.
« L’ibrutinib a contribué à modifier la norme de soins pour les adultes atteints de LLC et d’autres tumeurs malignes à cellules B, et cette étude vient s’ajouter au vaste ensemble de données probantes appuyant son potentiel d’amélioration de la survie des patients atteints de LLC », a expliqué Craig Tendler, M.D., vice-président, Fin du développement et affaires médicales mondiales, Janssen Research & Development, LLC. « Chez Janssen, nous nous engageons à répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de LLC par un investissement continu dans notre programme de développement clinique de l’ibrutinib. »
Outre les résultats de l’étude GLOW, les données de l’étude de phase 2 CAPTIVATE portant sur la cohorte MRM (PCYC-1142) (Abstract #92), qui utilisait le même schéma I+V pour les 15 premiers cycles que dans l’étude GLOW, ont également été présentées lors de la même session orale à l’ASH 2022.7 Après les 15 premiers cycles, les patients présentant une uMRM confirmée (n=86) ont été randomisés entre ibrutinib et placebo. La survie sans maladie à trois ans après la randomisation était de 93 pour cent pour l’ibrutinib et de 85 pour cent pour le placebo. Les taux de SSP quatre ans après le début du traitement étaient de 95 pour cent et de 88 pour cent, respectivement, et les taux de survie globale étaient de 98 pour cent et 100 pour cent 7.
Au cours de la période de trois ans après la randomisation dans CAPTIVATE, aucun nouvel événement de fibrillation auriculaire n’est survenu dans le groupe placebo, et aucun nouvel événement d’hémorragie de grade trois ou plus n’est survenu dans les deux groupes. Les incidences d’hypertension, d’arthralgie, de neutropénie et de diarrhée étaient généralement peu fréquentes dans le groupe placebo au cours de cette période.7 Aucun décès n’est survenu dans l’un ou l’autre groupe au cours des 12 derniers mois de suivi.7
En août 2022, la Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché pour l’utilisation élargie de l’ibrutinib en association avec le venetoclax chez les adultes atteints de LLC non traitée antérieurement.8 L’autorisation est basée sur les études de phase 3 GLOW et de phase 2 CAPTIVATE.
À propos de l’étude GLOW
L’étude de phase 3 GLOW (n=211 ; âge médian, 71 ans) est un essai ouvert randomisé qui a évalué l’efficacité et l’innocuité d’un traitement de première ligne I+V à durée fixe par rapport à Clb+O chez des patients âgés (?65 ans) atteints de LLC/SLL, ou des patients âgés de 18 à 64 ans avec un score CIRS (cumulative illness rating scale) supérieur à six ou une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml/min, sans del(17p) ou mutations TP53 connues.9 Les patients de l’étude ont été randomisés pour recevoir soit 3 cycles d´introduction d’ibrutinib, suivis de 12 cycles de I+V (n=106), soit 6 cycles de Clb+O (n=105).9
Parmi les patients présentant une réponse partielle ou meilleure, la MRM dans le sang périphérique (PB) a été évaluée par séquençage de nouvelle génération (NGS) via clonoSEQ pendant le traitement et à des intervalles de 3 à 6 mois après le traitement.9 Les données de clonoSEQ ont été utilisées dans le cadre du test clonal de la LLC.9
Le critère d’évaluation principal est la SSP évaluée par un comité d’examen indépendant. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude comprennent le taux de MRM négatif, le taux de réponse complète, le taux de réponse globale, la SG, la durée de la réponse et le délai avant le prochain traitement.9
À propos de l’étude CAPTIVATE
L’étude de phase 2 CAPTIVATE a évalué des patients adultes atteints de LLC non traités auparavant, âgés de 70 ans ou moins, y compris des patients présentant une maladie à haut risque, dans deux cohortes : une cohorte guidée par la MRM (n=164 ; âge médian, 58 ans) et une cohorte à durée fixe (n=159 ; âge médian, 60 ans).10 Les patients de la cohorte MRM ont reçu 3 cycles d’ibrutinib suivis de 12 cycles d’I+V (ibrutinib oral [420 mg/j] ; venetoclax oral [5 semaines d’augmentation à 400 mg/j]). 10Les patients qui répondaient aux critères stricts d’affectation aléatoire d’un MRM indétectable confirmé (uMRM) ont été affectés aléatoirement 1:1 à un placebo ou à l’ibrutinib en double aveugle ; les patients sans uMRM confirmé ont été affectés aléatoirement 1:1 à l’ibrutinib en ouvert ou à l’ibrutinib en association avec venetoclax.10 Le critère d’évaluation principal était le taux de survie sans maladie à un an dans la population uMRM confirmée.7
À propos d’Ibrutinib
L’ibrutinib est un médicament administré par voie orale une fois par jour, développé et commercialisé conjointement par Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics LLC, une société du groupe AbbVie.11 L’ibrutinib bloque la protéine tyrosine kinase de Bruton (BTK), dont les lymphocytes B normaux et anormaux, y compris certaines cellules cancéreuses, ont besoin pour se multiplier et se propager.12 En bloquant la BTK, l’ibrutinib peut aider à déplacer les lymphocytes B anormaux hors de leur environnement nourricier et inhiber leur prolifération.13
L’ibrutinib est autorisé dans plus de 100 pays et a été utilisé pour traiter plus de 270 000 patients dans le monde.14 Plus de 50 essais cliniques parrainés par l’entreprise, dont 18 études de phase 3, ont été menés sur 11 ans pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’ibrutinib.11,15 En octobre 2021, l’ibrutinib a été ajouté à la liste modèle des médicaments essentiels (LME) de l’Organisation mondiale de la santé, qui désigne les médicaments répondant aux priorités de santé mondiales et qui devraient être disponibles et abordables pour tous.16
L’ibrutinib a été approuvé pour la première fois par la Commission européenne (CE) en 2014, et les indications approuvées à ce jour comprennent :11
Pour une liste complète des effets indésirables et des informations sur la posologie et l’administration, les contre-indications et autres précautions d’emploi de l’ibrutinib, veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour plus d’informations.
À propos de la leucémie lymphoïde chronique
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est typiquement un cancer du sang à croissance lente qui affecte les globules blancs.17 L’incidence globale de la LLC en Europe est d’environ 4,92 cas pour 100 000 personnes par an et elle est environ 1,5 fois plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.18 La LLC est principalement une maladie des personnes âgées, avec un âge médian de 72 ans au moment du diagnostic.19
Bien que les résultats pour les patients aient été considérablement améliorés au cours des dernières décennies, la maladie reste caractérisée par des épisodes consécutifs de progression de la maladie et la nécessité d’un traitement.4 Les patients sont souvent prescrits plusieurs lignes de traitement lorsqu’ils rechutent ou deviennent résistants aux traitements.20
À propos des Compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir où la maladie fait partie du passé. Nous sommes les Compagnies pharmaceutiques de Johnson & Johnson et nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en combattant la maladie par la science, en améliorant l’accès par le génie et en guérissant le désespoir par notre compromis. Nous nous concentrons sur les domaines de la médecine où nous pouvons faire la plus grande différence : cardiovasculaire, métabolisme et rétine ; immunologie ; maladies infectieuses et vaccins ; neurosciences ; oncologie ; et hypertension pulmonaire.
Pour en savoir plus, consultez le site www.janssen.com/EMEA. Suivez-nous surwww.twitter.com/janssenEMEApour connaître nos dernières nouvelles. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc, Janssen-Cilag Limited et Janssen Research & Development, LLC font partie des Compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.
†Le Dr. Niemann a servi de consultant pour Janssen ; il n’a pas été rémunéré pour un quelconque travail médiatique.
Mises en garde concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives », telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, concernant IMBRUVICA (ibrutinib). Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont fondées sur les attentes actuelles concernant des événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc, de toute autre compagnie pharmaceutique de Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude quant au succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations de brevets ; les problèmes d’efficacité ou de sécurité des produits entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et les habitudes de consommation des acheteurs de produits et services de santé ; les modifications des lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances à la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent être trouvées dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l’année fiscale se terminant le 2 janvier 2022, y compris dans les sections intitulées « Note d’avertissement concernant les déclarations prévisionnelles » et « Item 1 A. Facteurs de risque », ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-Q et dans d’autres documents déposés auprès de la Commission des opérations de bourse (Securities and Exchange Commission). Des copies de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni les Compagnies pharmaceutiques Janssen ni Johnson & Johnson ne s’engagent à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.
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Références
1 Neimann C., et al. Residual Disease Kinetics Among Patients with High-Risk Factors Treated with First-Line Fixed-Duration Ibrutinib plus Venetoclax (Ibr+Ven) versus Chlorambucil plus Obinutuzumab (Clb+O): the GLOW Study Réunion annuelle 2022 de la Société américaine d’hématologie. 10 décembre 2022.
2 Yao Y., et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study. Biomed Eng Online. 2022 ; 21 : 4.
3 La Société américaine du cancer. What is Chronic Lymphocytic Leukemia. Disponible sur : https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Dernier accès : Décembre 2022.
4 Moreno C. Standard treatment approaches for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia after frontline chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020:33-40.
5 Kater AP, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. N Eng J Med Evidence. 2022. DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200006.
6 The Leukemia and Lymphoma Society. Chronic Lymphocytic Leukemia (Leucémie lymphoïde chronique). White Plains, NY : The Leukemia and Lymphoma Society ; 2014. Publication No. PS34 40M.
7 Allen J., et al. Treatment Outcomes After Undetectable MRD With First-Line Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven): Fixed Duration Treatment (Placebo) Versus Continued Ibr With Up to 5 Years Median Follow-up in the CAPTIVATE Study. 2022 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. 10 décembre 2022.
8 Janssen.com/emea. European Commission Approves IMBRUVICA® (ibrutinib) in a Fixed-Duration Combination Regimen for Adult Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL). Disponible sur : https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/emea_glow_ec_approval_release_2022_0.pdf. Dernier accès : Décembre 2022.
9 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Ibrutinib Plus Venetoclax Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab for the First-line Treatment of Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) (GLOW). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03462719. Dernier accès : Décembre 2022.
10 ClinicalTrials.gov. Ibrutinib Plus Venetoclax in Subjects With Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia /Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) (CAPTIVATE). Disponible sur : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02910583. Dernier accès : Décembre 2022.
11 Imbruvica Summary of Product Characteristics, November 2022. Disponible sur : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Dernier accès : Novembre 2022.
12 Turetsky A, et al. Single cell imaging of Bruton’s tyrosine kinase using an irreversible inhibitor. Sci Rep. 2014;4:4782.
13 de Rooij MF, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012. 119(11):2590-2594.
14 Janssen Data on File (RF-241102). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. Juin 2022.
15 Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009. 114(22) : 3713
16 World Health Organisation. WHO prioritizes access to diabetes and cancer treatments in new Essential Medicines Lists. Disponible sur : https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Dernier accès : Décembre 2022.
17 American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible sur :
https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Dernier accès : Décembre 2022.
18 Sant M, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010. 116:3724–34.
19 Eichhorst B, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol. 2021 Jan;32(1):23-33.
20 Bewarder M, et al. Current Treatment Options in CLL. Cancers (Basel). 2021;13(10):2468.
