Saint-Herblain (France), 13 novembre 2023 – Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), société spécialisée dans les vaccins, a annoncé aujourd’hui des résultats pivotaux positifs de Phase 3 chez les adolescents concernant l’immunogénicité de son candidat vaccin vivant atténué à injection unique contre le virus du chikungunya (CHIKV), VLA1553. Ces résultats complètent les premières données d’innocuité en Phase 3 annoncées par la Société en août 2023[1].
L’étude VLA1553-321, financée par la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Epidémies, (CEPI) avec le soutien du programme Horizon 2020 de l’Union Européenne et menée en collaboration avec l’Institut Butantan, pourrait permettre de futures demandes réglementaires pour cette tranche d’âge à la suite de la récente autorisation de mise sur le marché chez les adultes octroyée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis[2] . Cette étude devrait également favoriser l’homologation du vaccin au Brésil, ce qui constituerait la première autorisation de mise sur le marché pour une utilisation dans une population endémique. Par ailleurs, l’essai devrait venir à l’appui de la demande d’autorisation de mise sur le marché actuellement en cours en Europe. Les premières données d’innocuité issues de cette étude avaient été incluses dans la demande d’autorisation déposée auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en octobre 2023[3]. VLA1553-321 représente la première étude clinique que Valneva mène dans une zone endémique et avec des individus précédemment infectés par le CHIKV.
Les données pivotales d’immunogénicité ont montré qu’une dose unique de VLA1553 induisait une réponse immunitaire robuste chez les adolescents âgés de 12 ans à <18 ans[4], confirmant l’excellente immunogénicité précédemment observée chez les adultes[5].
L’essai VLA1553-321 a atteint son objectif principal. VLA1553 a induit des titres d’anticorps protecteurs[6] chez 98,8 % des participants 28 jours après une seule vaccination (taux de séro-réponse [7] de 98,8 % (IC 95 % : 96,5, 99,8 ; 247 des 250 participants initialement séronégatifs de la population, selon le protocole), dépassant de manière significative l’exigence de la FDA pour la réussite de l’étude, à savoir la limite inférieure de l’IC 95 % pour un SRR >70%).
Le vaccin s’est avéré hautement immunogène avec une Moyenne Géométrique des Titres (MGT) d’anticorps de 3890 chez les participants initialement séronégatifs. Les TMG des anticorps neutralisants au jour 29 chez les participants initialement séronégatifs étaient similaires aux TMG observés chez les participants initialement séropositifs, ce qui indique que VLA1553 induit des niveaux d’anticorps comparables à ceux des personnes ayant des antécédents d’infection naturelle par le CHIKV.
Comme annoncé précédemment, VLA1553 administré en dose unique a été généralement bien toléré chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans, qu’ils aient ou non été précédemment infectés par le CHIKV, et présentait un profil d’innocuité similaire à celui observé chez les adultes[8].
754 personnes ont été vaccinées dans le cadre de l’essai VLA1553-321 et les données d’innocuité ont été collectées jusqu’au jour 29. Un comité indépendant de surveillance et de suivi des données de sécurité (DSMB) a continuellement évalué la sécurité de l’essai et n’a identifié aucun sujet de préoccupation. Dans l’ensemble, le profil des événements indésirables est cohérent avec celui observé dans l’essai pivot de Phase 3 chez l’adulte. La majorité des événements indésirables observés après l’administration de VLA1553 étaient légers ou modérés et ont cessé dans les trois jours. Il est important de noter que ces premières données suggèrent un profil d’innocuité favorable chez les participants séropositifs, ce qui confirme les données obtenues après revaccination des personnes ayant participé à l’essai de Phase 1, VLA1553-101[9].
Juan Carlos Jaramillo M.D., Chief Medical Officer de Valnevaa indiqué, « Ces nouvelles données dans une population plus jeune et également chez des individus précédemment infectés par le virus du chikungunya confirment l’immunité et le profil d’innocuité robustes que nous avons précédemment observés chez les adultes et les personnes âgées. Compte tenu de la menace importante que représente le chikungunya pour les personnes vivant ou voyageant dans des zones endémiques, il est crucial de rendre le vaccin accessible à tous les groupes d’âge. Ce faisant, nous pourrons renforcer la protection et réduire l’impact de cette maladie débilitante. »
L’approbation récente de la FDA[10] est basée sur les données finales de la Phase 3 chez 4 115 adultes âgés de 18 ans et plus, annoncées en mars 2022[11]. Le Lancet a ensuite publié ces résultats en juin 2023[12]. Les résultats finaux de l’essai d’homogénéité des lots cliniques ont été publiés en mai 2022[13] et les données positives de persistance des anticorps douze mois après une seule dose du vaccin en décembre 2022[14].
À propos de l’étude de phase 3 VLA1553-321
VLA1553-321 est une étude pivot prospective de Phase 3, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, menée sur plusieurs sites au Brésil chez 754 adolescents âgés de 12 à 17 ans. L’étude a été initiée en janvier 2022 et Valneva a annoncé la finalisation du recrutement et de la vaccination en en février 2023. Une seule injection de VLA1553 ou un placebo ont été administrés par voie intramusculaire aux participants qui ont été randomisés dans deux groupes selon un ratio 2:1. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’immunogénicité et l’innocuité d’une dose de VLA1553 pour adultes 28 jours après une seule injection. Les objectifs secondaires de l’essai incluent l’évaluation de l’innocuité et de l’immunogénicité jusqu’à 12 mois après une seule injection de VLA1553. L’étude fournit également des données sur l’innocuité et l’immunogénicité de VLA1553 chez des participants précédemment exposés au chikungunya. Des informations complémentaires, notamment une description détaillée de la conception de l’étude, des critères d’éligibilité et des sites d’essais cliniques, seront disponibles sur le site ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT04650399).
À propos de chikungunya
Le chikungunya est une maladie virale transmise par les moustiques Aedes, causée par le virus du chikungunya (CHIKV), un virus de la famille des Togaviridae. L’infection au virus du chikungunya provoque une maladie clinique chez jusqu’à 97% des personnes dans les quatre à sept jours qui suivent la piqûre du moustique. Si la mortalité due au virus est faible, la morbidité est élevée, et le marché mondial des vaccins contre le chikungunya est estimé à plus de $500 millions par an d’ici 2032[15]. Les symptômes cliniques incluent fièvres aigües, douleurs invalidantes aux niveaux des articulations et des muscles, ainsi que des maux de tête, nausées, rougeurs et des arthralgies chroniques. Le virus du chikungunya provoque souvent des épidémies soudaines avec des taux d’attaque élevés, touchant un tiers à trois quarts de la population dans les zones où le virus circule. Les zones d’infection les plus à risque pour les voyageurs sont celles où les moustiques porteurs du virus du chikungunya sont endémiques, notamment en Amérique, dans certaines parties de l’Afrique et de l’Asie du Sud-Est, et le virus s’est répandu dans plus de 110 pays[16]. Au mois de juillet 2022, plus de trois millions de cas avaient été recensés sur le continent américain[17] et l’impact économique de la maladie est considéré comme extrêmement important. Cet impact devrait continuer à s’alourdir alors que les principaux vecteurs du virus ne cessent d’étendre leur territoire. Il n’existe actuellement aucun vaccin préventif, ni traitement efficace contre chikungunya qui est, de ce fait, considéré comme une menace majeure pour la santé publique.
A propos de VLA1553
VLA1553 est un candidat vaccin monovalent vivant atténué contre le chikungunya, un virus qui s’est étendu à plus de 110 pays[18]. Il a été conçu en supprimant une partie du génome du virus chikungunya.
Valneva a annoncé les données finales de l’essai pivot de Phase 3 de VLA1553 en mars 2022[19]les résultats finaux de l’essai d’homogénéité des lots cliniques en mai 2022[20] et les données positives de persistance des anticorps douze mois après une seule dose du vaccin en décembre 2022[21].
Afin de rendre VLA1553 accessible dans les pays à revenus faibles et intermédiaires, Valneva et l’Institut Butantan ont signé en janvier 2021 un contrat pour le développement, la production et la commercialisation de VLA1553[22]. La collaboration s’inscrit dans le cadre du contrat de financement de $24,6 millions que Valneva a conclu avec la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Epidémies (CEPI) en juillet 2019[23], avec le soutien du programme Horizon 2020 de l’Union Européenne.
VLA1553 a reçu une autorisation de mise sur le marché de la FDA en novembre 2023 sous le nom de marque IXCHIQ® et est indiqué pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV) chez les personnes âgées de 18 ans et plus présentant un risque accru d’exposition au CHIKV. VLA1553 a également reçu la désignation PRIority MEdicine (PRIME) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en 2020 et a obtenu le bénéfice d’une procédure d’évaluation accélérée en 2023.
Valneva a l’intention de commercialiser ce vaccin en s’appuyant sur ses infrastructures industrielles et commerciales existantes.
À propos de Valneva SE
Valneva est une société spécialisée dans le développement, la production et la commercialisation de vaccins prophylactiques contre des maladies infectieuses générant d’importants besoins médicaux. Valneva a une approche hautement spécialisée et ciblée et utilise son expertise dans les différents modes de vaccination pour développer des vaccins contre des maladies pour lesquelles ils n’existent pas encore de vaccins ou pour lesquelles les solutions existantes peuvent être améliorées.
Nous disposons d’une solide expérience dans le R&D de vaccins, ayant fait progresser plusieurs vaccins des premiers stades de la recherche jusqu’à leur mise sur le marché. Nous commercialisons actuellement deux vaccins du voyage ainsi que certains vaccins de tiers en tirant parti de notre infrastructure commerciale bien établie.
Les revenus de notre activité commerciale croissante contribuent à l’avancement continu de notre portefeuille de vaccins. Celui-ci comprend le seul candidat vaccin contre la maladie de Lyme en phase avancée de développement clinique, en partenariat avec Pfizer, potentiellement le premier vaccin au monde contre le virus du chikungunya, ainsi que des candidats vaccins contre le virus Zika et d’autres menaces pour la santé publique mondiale.
