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InscriptionLe bénéfice de Verzenios en adjuvant, en association avec une hormonothérapie standard,
continue à se marquer à 4 ans, démontrant une amélioration absolue de la survie sans maladie
invasive (IDFS) et de la survie sans récidive à distance (DRFS), respectivement de 6,9% et 6,1%,
chez les patients atteints d’un cancer du sein précoce RH+/HER2- avec atteinte ganglionnaire et
haut risque de rechute, correspondant à la population de la Cohorte 1 de l’étude monarchE.
Neuilly-sur-Seine, 23 Janvier 2023 – Eli Lilly and Company (NYSE : LLY) a annoncé les résultats
actualisés de l’étude pivotale de phase 3 monarchE portant sur Verzenios (abémaciclib) en
adjuvant, en association avec une hormonothérapie standard (HT), dans le traitement du cancer du
sein précoce à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et récepteurs du facteur de croissance
épidermique humain 2 négatifs (HER2-), avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. Ces
résultats ont été présentés le 6 décembre 2022 sous forme de présentation orale lors du congrès
de San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022 et publiés simultanément dans The
Lancet Oncology .
Cette analyse prévue au protocole correspondait à la 2ème analyse intermédiaire de la
survie globale avec un suivi médian de 42 mois. La totalité des patients ont terminé la
période de traitement de 2 ans par Verzenios. Les résultats de cette analyse préplanifiée
ont démontré une amélioration de la survie sans maladie invasive (IDFS) et de la survie
sans récidive à distance (DRFS) à 4 ans dans la population en ITT et la population de la
Cohorte 1.
Bien que les données de survie globale (SG) restent immatures à ce jour, moins de décès
ont été observés dans le bras Verzenios + HT par rapport au bras HT seule (HR=0,890, IC
95% : 0,714, 1,111). Le suivi se poursuit jusqu’à l’évaluation finale de la SG.
L’essai monarchE (N=5 637) a inclus des femmes et des hommes atteints d’un cancer du
sein précoce RH+/HER2-, avec un risque élevé de rechute de la maladie. La Cohorte 1
(N=5 120), représentant 91% de la population en ITT, a inclus des patients à haut risque
défini selon les facteurs histopathologiques et cliniques suivants, soit ?4 ganglions
lymphatiques axillaires positifs, soit 1-3 ganglions lymphatiques axillaires positifs et au
moins l’un des critères suivants : un grade histologique 3 ou une taille de la tumeur ?5 cm.
Lors de cette analyse prévue au protocole réalisée à la date du 1er juillet 2022, le risque de
développer une maladie invasive dans la population de la Cohorte 1 a été réduit de 34,7%
avec un HR=0,653 (IC 95% : 0,567, 0,753 ; p nominal<0,0001). Le taux d’IDFS à 4 ans était
de 85,5% chez les patients traités par Verzenios + HT, versus 78,6% chez les patients
traités par HT seule, ce qui correspond à une différence absolue de 6,9% (contre 3% à 2
ans). La majorité des événements d’IDFS rapportés étaient des rechutes à distance. Le
traitement adjuvant par Verzenios + HT a également réduit de 34,8% le risque de
développer une maladie métastatique (HR=0,652, IC 95% : 0,558, 0,761 ; p nominal
<0,0001). Le taux de DRFS à 4 ans était de 87,9% pour les patients traités par Verzenios
+ HT, versus 81,8% pour les patients traités par HT seule, soit une différence absolue de
6,1% (contre 2,9% à 2 ans).
Ces données montrent que l’efficacité de l’association de Verzenios à l’hormonothérapie
standard continue au-delà de la durée de traitement de 2 ans.
Il n’y a pas eu d’élément nouveau ou inattendu concernant la tolérance, et les résultats sont
cohérents avec le profil de tolérance bien établi de Verzenios . Les effets indésirables (EI)
les plus fréquents étaient la diarrhée, la neutropénie et la fatigue dans le groupe Verzenios
+ HT ; et l’arthralgie, les bouffées de chaleur et la fatigue dans le groupe HT seule. Les EI
de grade 3-4 les plus fréquents étaient la neutropénie, la leucopénie et la diarrhée dans le
groupe Verzenios + HT et l’arthralgie, la neutropénie et l’augmentation de l’ALAT (alanine
aminotransférase) dans le groupe HT seule.
« L’amélioration continue du bénéfice de Verzenios en adjuvant, observé à 4 ans, souligne
l’importance potentielle de ces données pour les femmes et les hommes atteints d’un
cancer du sein précoce RH+/HER2- avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute »
a déclaré David Hyman, M.D., Directeur médical de Loxo@Lilly.
À propos de monarchE
L’étude monarchE est un essai clinique de phase 3 randomisé, en ouvert, multicentrique
comprenant deux Cohortes et ayant inclus 5 637 patients. Cette étude a été menée chez
des femmes et des hommes atteints d’un cancer du sein précoce RH+/HER2-, avec
atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute.
Les patients ont été divisés en deux groupes :
Cohorte 1 : Patients avec ?4 pALN (ganglions lymphatiques axillaires positifs) ou 1 à 3
pALN, et au moins l’un des critères suivants :
• taille de la tumeur ?5 cm ;
• grade histologique 3.
Cohorte 2 : Patients avec 1 à 3 pALN et ayant un score Ki-67 ?20% (test centralisé).
Les patients avaient terminé un traitement locorégional définitif (avec ou sans
chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante).
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir, pendant deux ans,
l’abémaciclib (150 mg deux fois par jour) associé à une hormonothérapie standard ou une
hormonothérapie standard seule. Après la fin de la période de traitement, tous les patients
ont poursuivi l’hormonothérapie adjuvante pendant 5 à 10 ans, selon les indications
cliniques. Des agonistes de la LHRH ont été administrés lorsque cela était indiqué
cliniquement aux femmes pré- et péri-ménopausées, et aux hommes.
Le critère d’évaluation principal était l’IDFS dans la population en ITT. L’objectif
principal de l’étude a été atteint lors de la deuxième analyse intermédiaire pré-planifiée de
l’IDFS.
L’approbation a été octroyée en Europe pour la plus grande sous-population : la Cohorte 1
(91% de la population en ITT). L’AMM est basée sur les résultats à deux ans. Ces résultats
ont démontré que l’ajout de l’abémaciclib à une HT adjuvante standard a amélioré la survie
sans maladie invasive à deux ans versus une hormonothérapie seule chez la population de
la Cohorte 1.
Le critère d’évaluation secondaire était la DRFS dans la population en ITT. L’ajout de
l’abémaciclib à l’hormonothérapie a montré également un bénéfice en termes de survie
sans rechute à distance à deux ans par rapport à l’hormonothérapie seule dans la Cohorte
1.
Document réservé à l’usage exclusif des journalistes de la presse médicale professionnelle
Ce bénéfice est retrouvé dans l’ensemble des sous-groupes prédéfinis dans la Cohorte 1.
D’autres critères secondaires ont été évalués : la survie globale, la tolérance, la
pharmacocinétique et les PRO (Patients Reported Outcomes).
À propos du cancer du sein précoce
Le cancer du sein est le cancer le plus courant chez la femme dans le monde¹. On estime
que 90% de l’ensemble des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce².
Environ 70% de l’ensemble des cancers du sein sont RH+/HER2-, le sous-type le plus
courant³. Dans ce sous-type RH+/HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe et de
nombreux facteurs – par exemple un cancer qui se propage aux ganglions lymphatiques,
ou la biologie de la tumeur – peuvent avoir un impact sur le risque de récidive. Environ 30%
des personnes diagnostiquées avec un cancer du sein précoce RH+ ont un risque de
récidive de leur cancer, potentiellement vers une maladie métastatique incurable?.
À propos de l’abémaciclib (Verzenios )
L’abémaciclib fait partie de la classe des inhibiteurs des CDK 4 et 6. Les CDK (cyclin
dependant kinase) 4 et 6 sont liées à la cycline D dans toutes les cellules où elles
favorisent la division cellulaire. Dans de nombreux types de tumeurs, la division cellulaire
est accélérée : les CDK 4 et 6 sont anormalement activées par une mutation, les cyclines D
sont surexprimées, ou les protéines inhibitrices du complexe sont inhibées. Les inhibiteurs
de CDK 4 et 6 vont bloquer le complexe CDK 4 et 6 pour empêcher la division cellulaire et
donc in fine la tumorigénèse.
L’abémaciclib a reçu le 1er avril 2022 une extension d’indication dans le cancer du sein
précoce.
Verzenios en association avec une hormonothérapie est indiqué chez les patients adultes
en traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux (RH) positifs,
récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs, avec atteinte
ganglionnaire et haut risque de rechute. Chez les femmes en pré/périménopause, le
traitement par un inhibiteur de l’aromatase comme hormonothérapie doit être associé à un
agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LH-RH).
¹Organisation Mondiale de la Santé. Breast cancer: prevention and control. Consulté le 20 septembre 2020.
²Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/. Consulté le : 8 septembre 2020.
³Howlader N, Altekruse S, Li C. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5).
?Reinert T and Barrios CH. Optimal Management of Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol.
2015;7(6):304-20.
À propos de Lilly France
Lilly est implanté en France depuis 1962. Le laboratoire est présent sur l’ensemble de la
chaîne du médicament, de la recherche clinique à la production et aux opérations
commerciales. Le site de production de Fegersheim (Bas-Rhin), un site phare du groupe
tourné vers l’innovation et à la pointe du progrès, est spécialisé dans les traitements
injectables, en particulier dans le diabète et la production d’anticorps monoclonaux.
Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.lilly.fr.
À propos d’Eli Lilly and Company
Le laboratoire Eli Lilly and Company est un leader mondial dans le domaine de la santé qui
unit soins et découvertes pour offrir à chacun une vie meilleure, partout dans le monde. Lilly
a été fondé il y a plus d’un siècle par un homme dont la vocation était de mettre à la
disposition des patients des produits pharmaceutiques de la meilleure qualité possible. Eli
Lilly and Company, c’est plus de 145 ans à améliorer l’espérance et la qualité de vie de
millions de femmes et d’hommes dans le monde et une longue tradition d’innovations
thérapeutiques avec des découvertes qui ont marqué l’Histoire de la médecine et des
médicaments novateurs et éthiques. Lilly puise ainsi sa force et son originalité dans l’union
de ces deux notions complémentaires : la tradition et l’innovation. Cet héritage est
aujourd’hui une source d’inspiration et de passion dans tout ce que nous entreprenons.
